紅細(xì)胞生成性卟啉病

(一)發(fā)病原因
1.由于尿卟啉原Ⅲ輔合成酶的缺陷，使尿卟啉原Ⅲ合成酶作用下的羥甲基膽色烷，不能正常地轉(zhuǎn)化成尿卟啉原Ⅲ，羥甲基膽色烷可自發(fā)形成過多尿卟啉原Ⅰ。尿卟啉原Ⅰ不能最終變成血紅素，而氧化成尿卟啉Ⅰ，尿卟啉原Ⅰ又在尿卟啉原脫羧酶作用下脫羧形成糞卟啉原Ⅰ，最終氧化成糞卟啉Ⅰ。正常人每天合成Ⅰ型卟啉僅數(shù)百微克，本病卻可合成達(dá)100mg以上。
2.本病是一種常染色體隱性遺傳的疾病。尿卟啉原Ⅲ輔合成酶的基因位于第10號染色體的長臂，至少有7種以上不同位點的基因突變導(dǎo)致此酶活性的缺陷，其中以第217位點上的胞嘧啶(C)代替胸腺嘧啶(T)的突變型最為多見，占突變總病例的26%。
3.尿卟啉Ⅰ和糞卟啉Ⅰ都是紅色的，在波長400nm的紫外線照射下發(fā)出紅色熒光和破壞性的光化學(xué)反應(yīng)，患者的皮膚損害與這種發(fā)熒光的卟啉有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
尿卟啉原Ⅲ合成酶基因位于染色體10q25.3-26.3。患者的基因缺陷類型包括點突變，插入和缺失?；螯c突變類型多，國外報道在39個患者中發(fā)現(xiàn)22種不同點突變，發(fā)生率高的部位為：Cys73→Avg，達(dá)38.5%。純合子等位基因突變者臨床癥狀重，常出生后即發(fā)病，依賴輸血。而雜合子或單一等位基因點突變者臨床癥狀輕?；蛲蛔儗?dǎo)致尿卟啉原Ⅲ合成酶活性減低，使尿卟啉Ⅲ生成減少，而尿卟啉Ⅰ生成過多，進而轉(zhuǎn)為尿糞卟啉在紅細(xì)胞、血漿中蓄積而發(fā)病。但尿卟啉Ⅲ合成酶活性降低一般不影響血紅素合成，原因為其酶活性較ALA酶活性大1000倍以上，ALA為合成限制酶，僅少量尿卟啉Ⅲ合成酶即可滿足血紅素合成的需要。此外，個別先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病患者有尿卟啉原脫羧酶活性的缺陷，這提示至少部分患者可能是一種綜合征而不是單一遺傳性缺陷。
目前提出本病可能是一種綜合征，需有兩種缺陷才能臨床發(fā)?。阂粸橄忍煨悦溉毕?，絕大多數(shù)為尿卟啉原Ⅲ合成酶缺乏;二為先天性或獲得性病態(tài)造血。但這種觀點極少與臨床相符，因為兩種缺陷在同一患者身上同時存在的幾率很低。極個別成人發(fā)生先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病的最好解釋是患者原有臨床上先天性尿卟啉原Ⅲ合成酶缺陷，以后發(fā)生了病態(tài)造血疾病。大量的卟啉從幼紅細(xì)胞中釋放出來，沉積至多個器官組織，在光線照射下發(fā)生光輻射反應(yīng)，形成原子氧對組織產(chǎn)生損傷。