蕈樣真菌病

(一)發(fā)病原因
大多數(shù)病例均為記憶輔助T細(xì)胞腫瘤。病因尚不明。以往普遍認(rèn)為MF從一開始就是惡性腫瘤，但近年來愈來愈多的人認(rèn)為本病開始時(shí)為一免疫性疾病，以后才發(fā)展為淋巴瘤。從血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病經(jīng)常進(jìn)展為免疫母細(xì)胞淋巴瘤這一事實(shí)證明了此種發(fā)展的可能性。此外以下的觀察亦支持MF的免疫學(xué)起源：①正常人類淋巴細(xì)胞與高陸核絲分裂原或植物血凝素培養(yǎng)引起5%～11%細(xì)胞的外觀與光鏡下和電鏡下所見的MF細(xì)胞或seary細(xì)胞不能區(qū)別，說明后者為受刺激的淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物。②MF中的向表皮性(epidermotropism)和形成Pautrier微膿腫亦代表一種免疫現(xiàn)象，Langerhans細(xì)胞提呈抗原給T淋巴細(xì)胞，像接觸性皮炎一樣，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞與Langerhans細(xì)胞并位。T淋巴細(xì)胞與Langerhans細(xì)胞交互作用，從而形成Pautrier微膿腫灶。此種過程比接觸性皮炎慢這一事實(shí)提示其在處理抗原方面有缺陷，使一種尚未證實(shí)的抗原持續(xù)存在，并刺激淋巴細(xì)胞在慢性反應(yīng)過程中發(fā)生惡變。③鑒于細(xì)胞浸潤的單克隆性(momoclonalily)為惡性的標(biāo)記，T細(xì)胞受體基因克隆重排南方斑點(diǎn)分析(southern blotting analysis)表明T細(xì)胞的單克隆性在早期斑塊期并不明顯，但在硬結(jié)性斑塊進(jìn)展為腫瘤期時(shí)，則可查到。此外病毒感染亦被涉及，有報(bào)告在315例MF患者中，發(fā)現(xiàn)36例(11.4%)有抗人類T細(xì)胞親淋巴病毒1型(HTLV-1)的特殊抗體。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，但對本病的發(fā)病機(jī)制提出以下的假說。本病的皮膚浸潤經(jīng)過3個(gè)階段：
1.不典型皮膚浸潤階段 雖然對本病的最初組織病理變化仍有爭論，認(rèn)為一開始為相互作用的T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的不典型浸潤，以后可消退，局部持久存在或受不同影響發(fā)展成下個(gè)階段。
2.皮膚擴(kuò)展階段 上述不典型浸潤細(xì)胞可以影響再循環(huán)T細(xì)胞，當(dāng)后者進(jìn)入其他部位皮膚時(shí)，引起同樣的不典型相互作用或激發(fā)最初浸潤的因素直接影響其他部位的皮膚，發(fā)生不典型多形性浸潤。隨著病變的發(fā)展，形成斑塊或腫瘤時(shí)，浸潤變得更單一，主要為T細(xì)胞性瘤細(xì)胞，甚至在此期已有極輕微的系統(tǒng)性免疫異常。
3.系統(tǒng)性病變階段 當(dāng)皮損發(fā)展或累及血液、其他內(nèi)臟時(shí)，單一形T細(xì)胞性瘤細(xì)胞浸潤突出。患者細(xì)胞免疫明顯異常。異常免疫反應(yīng)可發(fā)生在各個(gè)方面，可因游走和再循環(huán)的異常方式、尚未明確的皮膚刺激的傳遞(持續(xù)性抗原、環(huán)境中變應(yīng)原)、異常T淋巴細(xì)胞的反應(yīng)或輔助或抑制成分的異常調(diào)節(jié)而在組織中發(fā)生淋巴細(xì)胞和巨噬單核細(xì)胞的聚集。MF的發(fā)生與環(huán)境因素(如接觸石油工業(yè)品、工業(yè)廢物、廢氣、放射性污染物、殺蟲劑、農(nóng)藥以及其他變應(yīng)原，如光線或病毒)、機(jī)體易感性、異常淋巴細(xì)胞-——單核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞——Langerhans細(xì)胞相互作用，或異?？乖掷m(xù)性刺激均有關(guān)系。根據(jù)上述假設(shè)和推理，他認(rèn)為本病在早期為“反應(yīng)性”，而后發(fā)展成惡性新生物性。