鐮狀細(xì)胞性腎病

(一)發(fā)病原因
鐮狀細(xì)胞病是由于血紅蛋白的β珠蛋白鏈亞單位異常的基因遺傳所致。患者從 父母雙方得到兩個相同的異常血紅蛋白基因，即純合子，其紅細(xì)胞缺乏正常血紅蛋白(HbA)，而被異常血紅蛋白(HbS)所替代，稱為鐮狀細(xì)胞性貧血或鐮狀細(xì)胞病。患者從 父母的一方得到一個異常血紅蛋白基因，即雜合子，其紅細(xì)胞含有正常和異常兩種血紅蛋白，但正常者占50%以上，稱為鐮狀細(xì)胞傾向(sicle cell trait)。
二)發(fā)病機(jī)制
鐮狀細(xì)胞病是由于血紅蛋白的β珠蛋白鏈亞單位異常的基因遺傳所致。患者從 父母雙方得到兩個相同的異常血紅蛋白基因，即純合子，其紅細(xì)胞缺乏正常血紅蛋白(HbA)，而被異常血紅蛋白(HbS)所替代，稱為鐮狀細(xì)胞性貧血或鐮狀細(xì)胞病。 患者從 父母的一方得到一個異常血紅蛋白基因，即雜合子，其紅細(xì)胞含有正常和異常兩種血紅蛋白，但正常者占50%以上，稱為鐮狀細(xì)胞傾向(sicle cell trait)。鐮狀紅細(xì)胞的出現(xiàn)是由異常血紅蛋白分子聚合所致，可引起兩種主要現(xiàn)象：
1.慢性代償性溶血性貧血。
2.血管閉塞危象(vasooclusive crises)導(dǎo)致疼痛及組織損害。
異常血紅蛋白的β鏈第6位谷氨酸被纈氨酸取代后，在缺氧狀況下即發(fā)生鐮變，異常血紅蛋白分子聚合成聚合體，紅細(xì)胞由圓盤狀變成鐮刀狀。異常血紅蛋白百分率愈高鐮變愈嚴(yán)重。在某些誘因如細(xì)胞脫水和酸中毒時可使紅細(xì)胞鐮變加重。
紅細(xì)胞反復(fù)發(fā)生鐮變，導(dǎo)致細(xì)胞膜的損害，細(xì)胞內(nèi)鉀離子及水漏出，則加重紅細(xì)胞脫水。胞內(nèi)鈣離子積聚可使鐮狀細(xì)胞僵硬，成為不可逆性。這些紅細(xì)胞壽命縮短(10天左右)，易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致溶血性貧血。
由于鐮狀紅細(xì)胞不易變形，在通過微循環(huán)時，血流淤滯，形成黏滯與鐮變惡性循環(huán)(vicous viscous sickle cycle)。最后使微循環(huán)阻塞，導(dǎo)致缺血及梗死，出現(xiàn)疼痛和組織損害。上述病變發(fā)生在腎臟則導(dǎo)致腎血管、腎小管及腎小球的明顯損害。