先天性肌強(qiáng)直

(一)發(fā)病原因
目前認(rèn)為本病是一種骨骼肌離子通道病。系因位于染色體7q32部位編碼該離子通道的基因突變所致。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病缺乏形態(tài)學(xué)改變，個別肌纖維的肌強(qiáng)直現(xiàn)象非常明顯，推測肌纖維膜可能存在生理學(xué)改變或肌纖維傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)異常。應(yīng)用箭毒后肌強(qiáng)直仍持續(xù)，肌電圖顯示收縮肌纖維張力緩慢下降，是微小電位持續(xù)存在所致。刺激單一肌纖維發(fā)現(xiàn)，只有連續(xù)刺激才能得到肌強(qiáng)直性后放電，強(qiáng)直性肌纖顫電位逐漸減小。
先天性肌強(qiáng)直的動物模型肌強(qiáng)直性山羊肌肉體外研究發(fā)現(xiàn)，肌強(qiáng)直過度興奮性(反復(fù)點(diǎn)火和后放電)是橫管系統(tǒng)氯離子電導(dǎo)減低所致，人類肌強(qiáng)直肌肉也證實氯離子電導(dǎo)減低、強(qiáng)直性肌纖維膜高興奮狀態(tài)與異常鈉通道再開放有關(guān)。
致病基因位于7q32編碼骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因，包括23個外顯子，已發(fā)現(xiàn)30余個點(diǎn)突變和3個基因缺失(Plassart-Schies etal，1998;Fred etal，1999)，氯通道基因突變表現(xiàn)型包括隱性和顯性。肌強(qiáng)直藥物試驗發(fā)現(xiàn)，阻斷50%的生理性氯電流不足以產(chǎn)生強(qiáng)直性活動，可解釋隱性突變(可完全破壞蛋白功能) 雜合攜帶者盡管氯電流下降50%，但臨床不出現(xiàn)肌強(qiáng)直。顯性肌強(qiáng)直氯電流常見激活曲線向正性膜電位漂移，使整個氯電導(dǎo)下降，有時漂移程度與臨床嚴(yán)重性不一致，如Gin-552-Arg引起大的電位漂移，臨床表現(xiàn)卻很輕(Kubisch etal，1998)。Levior肌強(qiáng)直(Levior’s myotonia)是顯性遺傳性先天性肌強(qiáng)直，由DeJong命名。與Thomsen病相比，癥狀輕微，發(fā)作較晚。Lehmann-Horn等發(fā)現(xiàn)2例Levior肌強(qiáng)直家系患者具有與Thomsen病同樣的遺傳缺陷氯離子通道(CLCN1)突變，因此，Levior肌強(qiáng)直似乎是輕型Thomsen病。