先天性肛門直腸畸形

肛門直腸畸形的發(fā)生是胚胎發(fā)育發(fā)生障礙的結果。引起肛門直腸發(fā)育障礙的原因尚不清楚，近年來許多學者認為與遺傳因素有關。根據文獻報道，肛門直腸畸形有家族發(fā)病史者在1%以下。佐伯守洋報道的350例肛門直腸畸形中，有3例家族同胞兄弟患同一疾病。Van Gelder報道在一個家族中，兄弟姐妹4人均患此病，第1子為肛門狹窄，第2子為直腸尿道瘺，兩個女兒均為直腸陰道瘺。矢野博道等收集29篇文獻中有34個家族發(fā)病，與遺傳有關者19組，16組為常染色體隱性或顯性遺傳，3組為伴性隱性遺傳，其中雙胎和三胎者13組，占1/3。也有人認為肛門直腸畸形病兒的同胞中發(fā)生該畸形的可能性為25%。
古川敏記對豬的先天性肛門直腸畸形病因調查結果也證明其與遺傳有關。在122頭豬肛門直腸畸形中，因公豬發(fā)病的28頭(23%);因母豬發(fā)病的6頭(4.9%);因公豬、母豬雙方發(fā)病者為28頭(32%);原因不明的為60頭(49.2%)。故因公豬、母豬及雙親而發(fā)病的共62頭，占50.8%，該學者認為可能在肛門直腸畸形患豬體內有隱性的遺傳因素。1992年有人對家族發(fā)病者的發(fā)病基因進行研究，發(fā)現肛門直腸畸形與位于第6號染色體短臂的HLA有關，認為該畸形的致病基因位于HLA基因附近。張志波研究發(fā)現，肛門直腸畸形病兒HoxA-13第二外顯子保守區(qū)電泳帶型異常，而HoxD-13第二外顯子PCR-PstⅠ限制性內切酶完全未被酶切或酶切不完全。提示HoxA-13、HoxD-13基因異?？赡苁歉亻T直腸畸形的致病基因之一。 有人發(fā)現肛門直腸畸形出現在正常家鼠的SD基因突變型鼠，稱此鼠為SD鼠。SD基因以半顯性方式遺傳，影響直腸、泌尿生殖系統(tǒng)、中軸骨骼系統(tǒng)的發(fā)育。后來，有人用雜合子SD鼠繁殖出肛門直腸畸形鼠仔，說明SD基因與肛門直腸畸形有密切關系。
肛門直腸畸形的發(fā)生和其他畸形的發(fā)生一樣，可能與妊娠期，特別是妊娠早期(4～12周)受病毒感染、化學物質、環(huán)境及營養(yǎng)等因素的作用有關。胚胎期發(fā)生發(fā)育障礙的時間越早，所致畸形的位置越高，越復雜。
1974年Schwetz等人利用Spraque-Dawleg雌性大白鼠于妊娠期間(孕6～15天)吸入不同劑量的氯仿，觀察鼠仔的致畸情況，結果吸入體積分數為100×10-6的氯仿7h，鼠仔除發(fā)生缺尾或短尾、皮下水腫、肋骨缺如及胸骨鈣化延遲外，部分鼠仔產生肛門直腸畸形。
1990年Hirai等用乙烯硫脲使妊娠11天的Wistar大白鼠產生肛門直腸畸形胎仔，且畸形類型與人類極相似;我國馮畹蘭、劉穎等也先后用該方法制成肛門直腸畸形的動物模型，說明致畸物質——乙烯硫脲是某些胚胎期動物發(fā)生肛門直腸畸形的直接原因。
橋本良造給妊娠雌性鼠腹腔內注射視黃酸(all-trans retinoic acid)也使鼠仔產生肛門直腸畸形，以高位畸形最多。
上述實驗結果提示，應用致畸物質不但可產生肛門直腸畸形胚仔，畸形發(fā)生率高達30%～90%，也為制作其他各種畸形動物模型展示了良好前景。