獲得性維生素K依賴性凝血因子異常

(一)發(fā)病原因
維生素K在食物中相當(dāng)豐富，而且來(lái)源廣泛，人體的需要量又很少，一般不易引起維生素K的缺乏。下列情況下可引起維生素K缺乏：
1.吸收不良 影響維生素K吸收的常見原因有膽鹽缺乏、腸道吸收功能減低、長(zhǎng)期口服油類潤(rùn)滑劑、長(zhǎng)期口服抗生素使腸道細(xì)菌受抑制、飲食失調(diào)等。
2.口服抗凝劑 大多數(shù)口服抗凝血?jiǎng)?，如雙香豆素，可使環(huán)氧葉綠醌積聚，不能還原為維生素K，因而在體內(nèi)抑制了維生素K凝血因子的合成?？诜鼓齽?duì)凝血因子的抑制程度，主要是與這些凝血因子在體內(nèi)的生物半衰期有關(guān)。因子Ⅶ的半衰期約4～6h，故首先受到影響，因子Ⅸ的半衰期為16～30h，因子Ⅹ為30～34h。而凝血酶原的半衰期較長(zhǎng)，約36～72h，一般在口服抗凝劑后5～10天才可使其降低到最低的濃度。
(二)發(fā)病機(jī)制
維生素K是參與肝細(xì)胞微粒體羧化酶的輔酶，傳遞羧基使依賴維生素K凝血因子(凝血酶原，因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)和蛋白(蛋白C和蛋白S)前體分子氨基端的谷氨酸殘基羧基化，形成γ-羧基谷氨酸。
γ-羧基谷氨酸是依賴維生素K凝血因子所特有的分子結(jié)構(gòu)，或稱γ-羧基谷氨酸(Gla)結(jié)構(gòu)區(qū)。Gla區(qū)是惟一可以與鈣離子結(jié)合的氨基酸，凝血因子的功能即取決這些Gla區(qū)與鈣離子的結(jié)合特征;結(jié)合后的鈣離子再與磷脂表面結(jié)合，激活這些凝血因子。鈣離子在這些谷氨酸殘基與磷脂結(jié)合過程中起到橋梁作用。然而每一個(gè)依賴維生素K蛋白的Gla區(qū)，因所含的谷氨酸殘基數(shù)量不同而有差異，因子Ⅸ和因子X各含12個(gè)Gla區(qū)，凝血酶原和因子Ⅶ各含10個(gè)Gla區(qū)，蛋白C含11個(gè)Gla區(qū)。
在維生素K缺乏情況下，肝內(nèi)合成的依賴維生素K蛋白即可成為脫羧基化的凝血因子和蛋白C及蛋白S，是一些缺乏凝血生物活性和抗凝作用的異常蛋白，但它們?nèi)源嬖诳乖浴?/p>