Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

病因?qū)W
關(guān)于自身免疫反應(yīng)的發(fā)病機制，在許多情況下較之對自身免疫抗體生成的機制有更多的了解。在某些自身免疫性溶血性貧血，紅細胞為細胞毒性(Ⅱ型)自身抗體所包被，于是補體系統(tǒng)像對待被同樣包被抗體的異種粒子那樣，與細胞表面抗原及抗體所形成的復合物相互作用，導致紅細胞被吞噬和溶解。
自身免疫性腎損害可以是抗體介導(Ⅱ型)或免疫復合物(Ⅲ型)反應(yīng)的結(jié)果。抗體介導反應(yīng)見于Goodpasture綜合征，其肺和腎的疾病與抗基底膜抗體的存在有關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有腎炎是人所皆知的與可溶性抗原抗體復合物(免疫復合物)有關(guān)的自身免疫損傷的最好例子。另一例子是一種與含腎小管抗原的免疫復合物有關(guān)的膜性腎小球腎炎類型。鏈球菌感染后腎小球腎炎可能部分是由于鏈球菌引致的交叉反應(yīng)抗體所致。但這種看法尚未證實。
在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他一些系統(tǒng)性(與器官特異性相對而言)自身免疫病中，有各種各樣的抗體生成。血液有形成分的抗體與自身免疫性溶血性貧血，血小板減少癥，可能還與白細胞減少癥有關(guān);抗凝抗體可引起出血問題。細胞核物質(zhì)抗體使產(chǎn)生的免疫復合物不僅沉積于腎小球，也可沉積于血管組織和真皮與表皮結(jié)合處。類風濕性關(guān)節(jié)炎時可見凝聚的IgG類風濕因子(RF)與補體的復合物沉積于滑膜。類風濕因子通常是一種對自身IgG重鏈恒定區(qū)上的受體有特異性的IgM球蛋白(偶為IgG或IgA)。IgG-RF-補體的聚合物也可見于中性粒細胞內(nèi)，在該處引起溶酶體酶釋放，從而導致關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)大量漿細胞，并可合成抗IgG抗體。T細胞和淋巴因子也可見于類風濕性關(guān)節(jié)內(nèi)，可能也與炎癥過程有關(guān)。引致免疫變化的過程尚不清楚，有可能是細菌或病毒感染。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中血清補體濃度的降低反映發(fā)生了廣泛的免疫反應(yīng);而類風濕性關(guān)節(jié)炎則不同，血清補體正常但滑膜內(nèi)補體濃度降低。
在惡性貧血，胃腸道腔內(nèi)出現(xiàn)能中和內(nèi)因子的自身抗體。而對抗胃粘膜細胞微粒體組分的自身抗體更多見。有一種假設(shè)，認為細胞介導的自身免疫攻擊壁細胞，導致萎縮性胃炎，進而減少內(nèi)因子生成，但仍可吸收足夠量的維生素B12以防發(fā)生原始巨紅細胞性貧血。若胃腸腔內(nèi)的內(nèi)因子自身抗體也在發(fā)展，則維生素B 12的吸收將停止，而惡性貧血將發(fā)展起來。
橋本甲狀腺炎與針對甲狀腺球蛋白，甲狀腺上皮細胞微粒體，甲狀腺細胞表面抗原以及二級膠體抗原的自身抗體有關(guān)。通過微粒體抗體的細胞毒性和特殊使命T細胞的活性，可介導產(chǎn)生組織損傷和最終發(fā)生粘液水腫。原發(fā)性粘液水腫病人也可查出低滴度的抗體，提示它是一種未經(jīng)識別的自身免疫性甲狀腺炎的結(jié)果。突眼性甲狀腺腫(Graves病)也有自身免疫參與，約10%的病人最終自發(fā)產(chǎn)生粘液水腫，而甲狀腺部分切除術(shù)后發(fā)生粘液水腫更多。為Graves病特有的另一種抗體稱為甲狀腺刺激抗體。它們與甲狀腺內(nèi)的促甲狀腺激素(TSH)受體起反應(yīng)，對甲狀腺細胞功能的作用與正常TSH相同。