近期，墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊發(fā)現(xiàn)，除了戒酒功效之外，雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒，有望用于治療艾滋病，實現(xiàn)“先激活后殺死”策略。相關(guān)研究成果于11月16日在線發(fā)表在《LancetHIV》期刊。墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊近期發(fā)現(xiàn)一種常用戒酒藥物，雙硫侖（disulfiram），能夠激活艾滋病患者體內(nèi)潛伏的休眠病毒，有望推進治愈艾滋終極目標的實現(xiàn)。

 

戒酒硫（安塔布司，Antabuse），也稱雙硫侖，是一種戒酒藥物。服用后，即使接觸少量酒也會出現(xiàn)嘔吐、面部潮紅、頭疼、出汗、視力模糊等不適癥狀，以達到戒酒目的。

 

雙硫侖戒酒機制：通過抑制乙醛脫氫酶活性實現(xiàn)，從而阻止由乙醇轉(zhuǎn)變而來的乙醛向下游乙酸的反應(yīng)過程，使得體內(nèi)乙醛含量累積超標，破壞體內(nèi)大分子物質(zhì)，最終引發(fā)身體不適。

 

近期，墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊發(fā)現(xiàn)，除了戒酒功效之外，雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒，有望用于治療艾滋病。相關(guān)研究成果于11月16日在線發(fā)表在《LancetHIV》期刊。

 

 

目前針對艾滋病多采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），通過復(fù)合劑增強抑制HIV病毒復(fù)制的療效。但是這種治療手段卻不能根治艾滋，因為頑劣的HIV病毒會以無活性的病毒庫形式潛伏于患者體內(nèi)。一旦患者停止用藥后，潛伏的病毒會伺機而動、卷土重來。這也是“密西西比嬰兒”再次被檢測出HIV的根本原因。

 

所以，不少科學(xué)家提出“先激活后絕殺”的策略，通過藥物喚醒休眠的病毒，再利用藥物殺死病毒。目前研究較多的候選藥物是組蛋白乙酰酶抑制劑，但是因為其副作用明顯，一直未被用于臨床。

 

墨爾本大學(xué)SharonLewin研究團隊對30個艾滋病患者進行了為期3天的雙硫侖藥物試驗，發(fā)現(xiàn)服藥期間所有患者體內(nèi)艾滋病毒基因表達量增加。研究人員認為這是一個好的跡象，表明體內(nèi)潛藏病毒被激活。相比于組蛋白乙酰酶抑制劑，研究人員表示，雙硫侖夠長時間服用且無副作用，但服藥期間需要避免飲酒。

 

但是，巴斯德研究所AsierSáez-Cirión表示，僅僅有雙硫侖還不夠。只有與消滅激活的HIV藥物結(jié)合使用，才能體內(nèi)HIV病毒清除或者控制在自身防御系統(tǒng)得以對付的水平，從而避免抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的長期服用。研究團隊目前正在尋找與雙硫侖結(jié)合使用的藥物，用于消滅復(fù)蘇的病毒庫。

 

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AlcoholismdrugcouldhelpcureHIV,studyfinds

 

參考文獻：

 

Short-termadministrationofdisulfiramforreversaloflatentHIVinfection

 

文獻檢索：DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00226-X

 

BackgroundInvitro,disulfiramactivatedHIVtranscriptioninaprimaryT-cellmodelofHIVlatencyandinapilotclinicalstudyincreasedplasmaHIVRNAinindividualswithadequatedrugexposure.WeassessedtheeffectofdisulfiramonHIVtranscriptioninadose-escalationstudy.MethodsInthisprospectivedose-escalationstudy,tooptimisedisulfiramexposureweincludedadultswithHIVonsuppressiveantiretroviraltherapy,withplasmaHIVRNAoflessthan50copiespermLandaCD4cellcountgreaterthan350cellsperμL.Participantswereallocatedsequentiallytooneofthreedosinggroups(500mg,1000mg,and2000mg)andreceiveddisulfiramdailyfor3days.Onlythestaffwhodidlaboratoryassaysweremaskedtogroupassignment.Theprimaryendpointwaschangeincell-associatedunsplicedHIVRNAinCD4cells.Theprimaryanalysismethodwasanegativebinomialregression,withthenumberofcopiesastheoutcomevariableandtheinputtotalRNAorplasmavolumeasanexposurevariable,whichisequivalenttomodellingcopiesorinput.Weusedthesemodelstoestimatechangesfrombeforedisulfiramtotimepointsduringandafterdisulfiramadministration.ThisstudyisregisteredwithClinicalTrials.gov,numberNCT01944371.FindingsOf34participantsscreenedforeligibilityatTheAlfredHospital(Melbourne,VIC,Australia),andSanFranciscoGeneralHospital(SanFrancisco,CA,USA),30peoplewereenrolledbetweenSept24,2013,andMarch31,2014.Theestimatedfoldincreasesincell-associatedunsplicedHIVRNAfrombaselinewere1·7(95%CI1·3–2·2;p<0·0001)tothetimepointduringdisulfiramtreatmentand2·1(1·5–2·9;p<0·0001)tothetimepointafterdisulfiraminthe500mggroup;1·9(1·6–2·4;p<0·0001)and2·5(1·9–3·3;p<0·0001)inthe1000mggroup;and1·6(1·2–2·1;p=0·0026)and2·1(1·5–3·1;p=0·0001)inthe2000mggroup.Nodeathsoccurred,andnoseriousadverseeventswerenoted.Disulfiramwaswelltoleratedatalldoses.InterpretationShort-termadministrationofdisulfiramresultedinincreasesincell-associatedunsplicedHIVRNAatalldoses,consistentwithactivatingHIVlatency.DisulfirammaybesuitedforfuturestudiesofcombinationandprolongedtherapytoactivatelatentHIV.FundingTheFoundationforAIDSResearch(amfAR);NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth;AustralianNationalHealthandMedicalResearchCouncil.