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流感疫苗:明智地選擇你的敵人

摘要:我們研究了接種流感疫苗的人群,以及被診斷為H1N1流感病毒或H3N2流感病毒感染的患者,我們發(fā)現(xiàn),目前流行的流感疫苗不顯示關(guān)鍵的NA表位,很少誘導(dǎo)NA反應(yīng)性B細(xì)胞。

流感病毒感染誘導(dǎo)多種神經(jīng)氨酸酶(NA)反應(yīng)性B細(xì)胞和抗體。

NA抗體具有廣泛的交叉反應(yīng)性,抑制神經(jīng)氨酸酶活性。

目前的流感疫苗不能顯示關(guān)鍵的NA表位,不能產(chǎn)生NA抗體。

NA反應(yīng)抗體防止致死性流感病毒感染。

血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)糖蛋白的抗體是抗流感病毒感染的主要介質(zhì)。

我們研究了接種流感疫苗的人群,以及被診斷為H1N1流感病毒或H3N2流感病毒感染的患者,我們發(fā)現(xiàn),目前流行的流感疫苗不顯示關(guān)鍵的NA表位,很少誘導(dǎo)NA反應(yīng)性B細(xì)胞。

所以疫苗接種人群中很難誘導(dǎo)出有效的神經(jīng)氨酸酶特異性的體液免疫應(yīng)答。

相反,相比于HA反應(yīng)性B細(xì)胞,天然流感病毒感染誘導(dǎo)NA反應(yīng)性B細(xì)胞的頻率接近H1N1或超過H3N2。

天然流感病毒感染過程中機(jī)體所產(chǎn)生的NA反應(yīng)抗體顯示廣泛的結(jié)合活性,跨越人類A型流感病毒循環(huán)的整個(gè)歷史,包括H1N1和H3N2亞型的原始大流行菌株,這些抗體可以保護(hù)機(jī)體有效抵御多種流感病毒感染。

抗體有力地抑制NA的酶活性,包括奧司他韋耐藥變異體,并在體內(nèi)提供抗禽流感H5N1病毒的預(yù)防性保護(hù)。

當(dāng)用于治療時(shí),NA反應(yīng)抗體保護(hù)小鼠,甚至在感染48小時(shí)后,免受致命流感病毒的影響。

研究人員從H3N2和H1N1流感病毒患者中分離出NA反應(yīng)性單克隆抗體,然后將13種NA2型活性抗體注射到小鼠機(jī)體,并用不同類型的H3N2病毒感染小鼠,其中11種抗體能夠全部或部分保護(hù)小鼠免于H3N2病毒感染;同時(shí),研究人員將8種NA1型活性抗體注射到小鼠,并用H1N1或H5N1病毒感染小鼠,結(jié)果其中4種抗體完全保護(hù)小鼠免受這些病毒的感染。

這些發(fā)現(xiàn)有力地表明,流感疫苗應(yīng)該被優(yōu)化,提高靶向NA的能力,以便持久和廣泛的抵御不同的流感病毒。

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