揭示如何生成一個成功HIV疫苗的線索

2017-10-03 來源：HIV最新動態(tài) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：TSRI免疫學(xué)和微生物學(xué)教授及首席研究員丹尼斯·伯頓（DennisR.Burton）說：“我們在這項研究中獲悉，抓住這些聚糖可以成為艾滋病毒有效免疫應(yīng)答的一個非常重要的早期步驟，據(jù)了解，我們相信我們可以設(shè)計出更好的候選疫苗?！?/div>

　　斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們有一個新發(fā)現(xiàn)，可以加速研制成功的HIV疫苗。

　　科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在HIV包膜蛋白上，在一個重要的病毒功能位點上，一小群被稱為聚糖的糖分子，是能作為廣泛中和病毒抗體的關(guān)鍵“錨”點。因此，未來的候選疫苗可能包括這些糖能聚集在其特異性病毒靶點中，以便最大限度地發(fā)揮刺激有效抗體應(yīng)答的反應(yīng)。

　　TSRI免疫學(xué)和微生物學(xué)教授及首席研究員丹尼斯·伯頓（DennisR.Burton）說：“我們在這項研究中獲悉，抓住這些聚糖可以成為艾滋病毒有效免疫應(yīng)答的一個非常重要的早期步驟，據(jù)了解，我們相信我們可以設(shè)計出更好的候選疫苗。”

　　這項研究發(fā)表在9月的《ofimunity》雜志上，這是世界各地科學(xué)家利用HIV感染者分離的抗體來引導(dǎo)成功疫苗發(fā)展的一項廣泛的逆向工程研究的一部分。

　　這是一種與傳統(tǒng)疫苗設(shè)計背離的方法。自上世紀80年代中期以來，傳統(tǒng)的疫苗設(shè)計一直是在易感人群中開發(fā)和測試，但沒有成功。HIV是一種變異程度巨大的病毒，有成千上萬種不同的病毒株。傳統(tǒng)的疫苗通常只攻擊一種病毒株，因此在現(xiàn)實世界的情況下這些疫苗通常是無效的。

　　在研究艾滋病毒感染者的血液時，科學(xué)家成功地識別出了少量針對不同病毒株的抗體。這些“廣泛中和”的抗體(bnAbs)能夠成功地打擊病毒的保守結(jié)構(gòu)，這些保守結(jié)構(gòu)通常是一些關(guān)鍵的病毒功能。一些bnAbs可以阻斷幾乎所有HIV病毒株的感染。然而，在只有一小部分受感染人群中發(fā)現(xiàn)了bnAbs，其數(shù)量太少，無法清除病毒。所以，伯頓和其他研究人員正試圖設(shè)計疫苗，促使這些bnAbs的數(shù)量大到足以提供有效的保護。

　　在這項研究中，TSRI的科學(xué)家，包括第一作者RaieesAndrabi，是伯頓實驗室的博士后研究助理，專注于一個特別有效的bnAbs家族，即VRC26，幾年前從南非獲得的血液中，從hiv感染的人身上分離出來(代號為CAP256)。

　　VRC26抗體通過緊緊抓住病毒包膜蛋白V2頂點(V2apex)部位來中和HIV。這種操作是為了防止病毒包膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而其形狀，從而抑制宿主細胞感染。VRC26抗體特異性地結(jié)合到難以到達但相對不變的病毒蛋白序列，以及附近的兩個聚糖鏈。

　　免疫系統(tǒng)不能立即在疫苗接種后產(chǎn)生這些抗體，因此從bnAbs（如VRC26）逆向工程化艾滋病毒疫苗是一個很大的挑戰(zhàn)。人類的初始抗體生產(chǎn)庫—B細胞池，可以產(chǎn)生一些與HIV相同的V2頂點目標結(jié)合較弱的抗體。但是，只有經(jīng)歷過多輪目標病毒打擊和抗原受體調(diào)整，抗原受體基因發(fā)生了突變后的B細胞，這種細胞系可產(chǎn)生VRC26bnAbs。因此，原則上，成功的疫苗必須刺激該細胞系B細胞后，然后沿著相當(dāng)狹窄的進化道路哄騙他們，直到它們已經(jīng)改變得足以提供抗體有效的抵抗艾滋病毒。

　　因此，Andrabi分析了在HIV感染過程中，CAPC166血液中VRC26譜系的B細胞如何變化。主要的發(fā)現(xiàn)是早期強化對V2靶點聚糖的依賴似乎是非常重要的。沒有它，B細胞更有可能擺脫VRC26路徑，從不產(chǎn)生bnAb。。

　　Andrabi說：“隨著周圍病毒蛋白的改變，這些聚糖基本上為這個譜系中的抗體提供了一個'錨'。病毒因此無法逃脫，最終，隨著VRC26B細胞的進化，它們產(chǎn)生的廣泛中和抗體變得越來越多。”

　　對于VRC26bnAb的發(fā)展來說，V2的頂點的糖是很重要的，這表明針對這一區(qū)域的疫苗應(yīng)該引起與這些聚糖結(jié)合的抗體。Andrabi說：“在這種與糖相關(guān)的途徑中，抗體生成B細胞的成熟可能是通過接種疫苗誘導(dǎo)有效的VRC26反應(yīng)的關(guān)鍵。”

　　TSRI科學(xué)家們正在繼續(xù)研究針對HIV病毒的研究，以尋找有效疫苗設(shè)計的線索，但隨著讓抗體與多糖結(jié)合的靶向疫苗開發(fā)提上日程，針對V2頂點的聚糖將被置于最優(yōu)先研發(fā)級別。

　　Burton說：““我們已經(jīng)對這項新設(shè)計開展免疫實驗，結(jié)果很快就會公布。”

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