美國Salk研究所的科學家們最近解析了HIV病毒中一個關鍵部分的原子結構,這個叫做整合體(intasome)的關鍵結構能夠幫助HIV整合到人類宿主DNA并在體內復制。相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Science上,該研究有助于開發(fā)新的HIV治療藥物。
本文作者DmitryLyumkis表示:“HIV是一種非常聰明的病毒,學會了如何逃脫最好的藥物。深入理解病毒逃逸機制,開發(fā)適用性更強的藥物將會是未來研究的一個主要方向。”
在這項新研究中,研究人員使用了單顆粒低溫電子顯微鏡,這種技術能夠幫助科學家們對比較大的復雜動態(tài)分子進行圖像捕捉。他們在病毒整合體上添加了一個特殊蛋白促進整合體在甘油中的溶解性,并加入了一些鹽離子防止蛋白聚集成塊。
所有逆轉錄病毒的整合體都有核心結構成分來執(zhí)行整合功能。研究人員將HIV整合體的核心成分與PFV的進行對比發(fā)現(xiàn)兩者存在一些差別。研究人員表示,雖然只是很小的差別,但是對于藥物開發(fā)和理解藥物抵抗機制來說可能非常重要。
令研究人員感到驚訝的是,HIV的整合體比其他逆轉錄病毒更加復雜。之前已經知道HIV整合體的核心由四部分組成,但是新研究發(fā)現(xiàn)HIV整合體還有更多的組成部分。研究證據表明更加復雜的整合體可以更好地幫助HIV將自身整合到宿主基因組中。
研究人員表示,HIV整合體的復雜性提示了自然如何塑造逆轉錄病毒的進化。HIV病毒可以完成其他病毒不能完成的功能,比如通過活躍的轉運過程進入細胞核而不需要等待細胞分裂。研究人員打了個比方:HIV就像是奢侈品汽車,而其他逆轉錄病毒則是經濟型汽車,雖然它們都是汽車但是HIV的整合體進行了更加重要的升級來完成不同工作。
研究人員推測,HIV的整合體采用多種途徑進行組裝。目前這項研究主要聚焦在宿主DNA上完成組裝的整合體,未來還需要對結合宿主基因組之前以及結合了藥物的整合體結構進行研究。