可預測并發(fā)癥的替代終點對于NASH新療法的獲批至關重要。美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學ArunSanyal等對NASH和進展期肝纖維化患者的組織學改變與疾病進展之間的相關性進行了評估，并于本屆EASL年會期間公布了最新研究成果（大會摘要號：GS-004）：肝纖維化改變是以上兩類患者的疾病進展因素，而對于NASH所致進展期肝纖維化患者，纖維化及其隨時間的變化是疾病進展的主要決定因素。
研究者從兩項simtuzumab相關2b期對照試驗中納入NASH和進展期肝纖維化（Ishak分期3～6）成人患者。由于療效不明顯，兩項試驗在96周中止，因此治療組也被合并納入分析?；€、48周及96周的肝活檢情況根據(jù)NAFLD活動度積分（NAS）評分和Ishak評分進行分級，檢測肝膠原蛋白（形態(tài)學計量分析）并計算ELF評分。Cox回顧分析確定這些終點與疾病進展的相關性，例如基線橋接纖維化進展至肝硬化，并評估基線時肝硬化患者的臨床事件（如失代償、需要移植和死亡）。
結(jié)果，共納入477名橋接肝纖維化（n=219）或肝硬化（n=258）患者，中位年齡為56歲，63%為女性，68%有糖尿病，MELD評分為7，51%為NAS≥5。68%的肝硬化患者HVPG≥10mmHg。中位隨訪24.9個月（范圍：0.3～41.4）后，47名（21.5%）橋接肝纖維化患者進展為肝硬化。基線因素方面，Ishak分期4期、更多的肝膠原蛋白和更高的ELF評分與疾病進展相關（表1）。基線時的NAS評分與疾病進展無關，但是嚴重氣球樣變增加疾病進展風險（2vs.0，HR=7.24，95%CI：1.74～30.20）。
隨訪期間，Ishak分期、肝膠原蛋白及ELF的增加與進展至肝硬化相關。雖然NAS的改變并不明顯，但是嚴重肝小葉炎癥與疾病進展風險增加相關（HR=3.21，95%CI：1.14～9.04）。
在中位隨訪26.7個月（范圍：0.1～42.3）后，49名（19.0%）肝硬化患者經(jīng)歷了臨床事件（腹水19名，肝性腦病13名、靜脈曲張出血6名、新發(fā)靜脈曲張4名，Child-Pugh評分升高≥2分和/或MELD評分≥15的6名，病死1名）。
與疾病進展相關的因素包括更高的基線肝膠原蛋白和ELF評分（且這些指標隨時間增高），以及Ishak分期無改善（表1）。NAS的改變并不明顯，但是肝小葉炎癥無改善與風險增加相關（HR=2.33，95%CI：1.01～5.35）。
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健客價： ￥21恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片：軟堅散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。
健客價： ￥1450本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎：除
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