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“功能性治愈”?艾滋病疫苗的小勝利、大希望

摘要:治療性疫苗的工作原理是包含有病毒抗原的疫苗進(jìn)入人體后,能夠激活體液免疫和細(xì)胞免疫,從而有效抑制病毒復(fù)制??茖W(xué)家們試圖通過它,取代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物日復(fù)一日的服用過程。

  人類與艾滋病已經(jīng)斗爭了超30年,從最初的絕癥到現(xiàn)在的有效治療,艾滋病正朝著慢性疾病的方向慢慢轉(zhuǎn)變。但是,我們一直未曾放棄“治愈艾滋病”的夢想??茖W(xué)家們正在努力研發(fā)能夠治愈或者預(yù)防艾滋病的疫苗藥物。

  近期,在世界級逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會感染會議(ConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections,CROI)上,來自于西班牙IrsiCaixa艾滋病研究所的臨床醫(yī)生BeatrizMothe進(jìn)行了一場報告,向全世界公布了一項(xiàng)激動人心的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

  1.治療性疫苗:“重塑”免疫系統(tǒng),抑制HIV復(fù)制

  Mothe團(tuán)隊試驗(yàn)的“主角”是治療性疫苗,由英國牛津大學(xué)的Tomá?Hanke實(shí)驗(yàn)室研發(fā)。

  治療性疫苗的工作原理是包含有病毒抗原的疫苗進(jìn)入人體后,能夠激活體液免疫和細(xì)胞免疫,從而有效抑制病毒復(fù)制。科學(xué)家們試圖通過它,取代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物日復(fù)一日的服用過程。

  Mothe認(rèn)為,治療性疫苗可以證實(shí)一個概念:通過“重塑”免疫系統(tǒng)清除艾滋病病毒!她帶領(lǐng)團(tuán)隊,首次表明了這一概念的可行性。

  Mothe團(tuán)隊共招募了13名受試對象,這些患者均在感染HIV后6個月內(nèi)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,且平均服藥時間為3.2年。研究人員推測,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物已經(jīng)限制了病毒整合入宿主基因組中的能力,從而保持低水平的“病毒庫”。在這種背景下,即便停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,疫苗也可以輕易地控制病毒。

  受試對象在注射多次3劑疫苗后停止用藥。一旦患者血漿中病毒載量(pVL)超過2000拷貝/毫升,研究人員將會讓患者再次服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。結(jié)果顯示,停藥4周內(nèi),有8名患者體內(nèi)的病毒“卷土重來”。另外5名患者體內(nèi)的疫苗表現(xiàn)出良好的抗病毒效果,患者停藥時間長達(dá)6-28周。

  研究人員表示:“某種程度上,治療性疫苗已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了“功能性治愈”(患者體內(nèi)病毒被完全控制)。注射4周后,38%的患者體內(nèi)病毒被有效抑制。”

  2.其他科學(xué)家怎么看?

  艾滋病學(xué)臨床醫(yī)生、加州大學(xué)研究員StevenDeeks表示,迄今為止,科學(xué)家們?yōu)檠邪l(fā)治療性疫苗共進(jìn)行了至少50項(xiàng)臨床試驗(yàn),但是都未獲得理想的結(jié)果。現(xiàn)在,Mothe團(tuán)隊首次取得里程碑式成果。

  但是,已有的數(shù)據(jù)并沒有“說服”美國國家過敏和傳染病研究所的免疫學(xué)家DanielDouek,他認(rèn)為:“結(jié)果確實(shí)讓人興奮,但是很難判斷促成這一積極結(jié)果的真正原因,因?yàn)樵囼?yàn)充滿不可控因素。”

  HIV病毒很狡猾,它們會通過變異躲避免疫系統(tǒng)以及預(yù)防性疫苗的攻擊。Deeks等科學(xué)家們相信,這一試驗(yàn)在某種程度上證實(shí)治療性疫苗是可行的。在接種之前,參與者體內(nèi)僅僅只有4%的CD4+T細(xì)胞靶向病毒。接種后,體內(nèi)CD4+T細(xì)胞濃度上升至67%。

  未來,Mothe希望通過更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)以及更長的臨床周期,能夠及早解決艾滋病治愈的難題。

  3.艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀

  艾滋病的毀滅性在于HIV病毒多變,且主動攻擊宿主免疫系統(tǒng),使其逐步喪失免疫功能從而易感染各種疾病或發(fā)生惡性腫瘤,進(jìn)而威脅人類生命。對于艾滋病最好的防御措施之一是疫苗,它是逆轉(zhuǎn)艾滋病流行的有力武器。但是,目前并沒有艾滋病疫苗上市。

  2016年11月,美國國立衛(wèi)生研究院過敏及感染性疾病研究所主任AnthonyS.Fauci宣布在南非開展大規(guī)模預(yù)防性艾滋病疫苗試驗(yàn)。用于試驗(yàn)的疫苗是全球首個被證實(shí)具有一定保護(hù)效果的艾滋病疫苗RV144的“改良版”。這場旨在提供更有效、持續(xù)的保護(hù)的臨床2b/3試驗(yàn)將在在南非15個地區(qū)開展疫苗試驗(yàn),預(yù)計2020年結(jié)束。

  根據(jù)藥渡2016年的統(tǒng)計數(shù)據(jù),全球現(xiàn)有15個FDA登記在案的HIV疫苗正處于臨床階段。

  從預(yù)防到治療,科學(xué)家們從未停止過征戰(zhàn)艾滋病的步伐。這些小勝利,預(yù)示著大希望。

  參考資料:

  AIDSvaccinemaybe‘functionalcure’forsome

  VIRALCONTROLINDUCEDBYHIVCONSVVACCINES&ROMIDEPSININEARLYTREATEDINDIVIDUALS

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