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關注老年HIV-1感染者

摘要:老年HIV-1感染者的免疫衰老不僅影響身體機能和機體代謝,同時其感覺感知、認識認知、情緒情感以及社會交際能力都會受到重要影響。

  隨著全球人口老齡化速度的加快、抗逆轉錄病毒治療(ART)的普及以及HIV-1篩查針對性的提升,老年HIV-1感染者日漸增多。HIV-1感染本身是否會加速衰老過程尚存在爭議。即使CD4細胞計數(shù)穩(wěn)定且病毒載量受到有效抑制,HIV-1持續(xù)感染造成的炎癥和免疫活化仍可在老年HIV-1感染者中呈較高水平表達。與非艾滋病相關的心血管疾病、糖尿病、腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤以及骨質疏松癥等疾病的發(fā)生率在老年HIV-1感染者中也呈指數(shù)增長,從而使艾滋病這一嚴重的社會公共問題變得更為復雜。關注老年HIV-1感染者的免疫學變化,加強老年HIV-1感染者的綜合管理,具有重要的臨床意義。

  老年HIV-1感染者流行狀況

  大多數(shù)文獻對年齡超過50歲的感染者即定義為老年HIV-1感染者。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計,目前全球約有超過420萬老年HIV-1感染者,約占全部HIV-1感染者的10%。在一些西方發(fā)達國家,其占比甚至超過該國HIV-1感染人數(shù)的50%,我國老年HIV-1感染者的報告人數(shù)也在逐年上升。一篇于今年4月發(fā)表的文章對涉及亞太地區(qū)8個臨床監(jiān)測點的29112例HIV感染者的流行狀況進行了分析,結果顯示老年HIV-1感染者的比例從2000年的2.4%上升至2013年的18%;預測50歲及以上年齡組在2020年將占所有HIV-1感染者的28%以上,在2025年接近32%(圖1,PuhrRetal.,JAcquirImmuneDeficSyndr.2017Apr15)。

  老年HIV-1感染者的免疫衰老及其影響

  免疫衰老是免疫功能隨著增齡而逐步發(fā)生減退與紊亂的現(xiàn)象,是由基因控制的免疫系統(tǒng)循序漸進的自然退化過程,主要表現(xiàn)為免疫識別和免疫應答能力減弱以及免疫功能的紊亂。衰老對適應性免疫系統(tǒng)的影響更為顯著,且與老年HIV-1感染嚴重程度關系密切。

  老年HIV-1感染者免疫衰老主要表現(xiàn)為:(1)對外源性抗原的免疫應答減弱,而對自身抗原的免疫應答增強;(2)胸腺萎縮,骨髓造血干細胞減少,免疫T/B淋巴細胞和自然殺傷細胞等數(shù)量減少,分化增殖及發(fā)揮免疫反應的能力降低;(3)單核巨噬細胞吞噬功能減退,導致清除衰老細胞和腫瘤細胞的功能降低;(4)細胞因子分泌水平失調,血漿中促炎因子升高導致炎性衰老;(5)免疫球蛋白基因重排障礙,高親和力抗體及IgG同種型轉換降低,體液免疫功能下降等,從而導致整個免疫功能紊亂、低效甚至無效。

  盡管抗病毒治療可成功抑制病毒,但隨著年齡的增長,免疫功能的恢復相對而言并不充分,非艾滋病相關并發(fā)癥風險提高。老年HIV-1感染者的免疫衰老不僅影響身體機能和機體代謝,同時其感覺感知、認識認知、情緒情感以及社會交際能力都會受到重要影響。

  老年HIV-1感染者的綜合管理

  老年HIV-1感染者的漏診是一個顯著問題。老年人往往忽略處于HIV感染的風險,因此其主動測試的可能性不大。老年HIV-1感染者出現(xiàn)消瘦、低熱、乏力時,醫(yī)生更容易評估為腫瘤而忽略HIV篩查。當考慮進行HIV檢測時,往往病人已經(jīng)發(fā)展至艾滋病期,這也增加了機會性感染和傳染給他人的風險。一項有8255名參與的針對受到艾滋病關懷的老年人的研究發(fā)現(xiàn),50歲及以上老年人中幾乎有一半被診斷為艾滋病晚期(CD4細胞計數(shù)<200cells/μl),被診斷為艾滋病晚期的老年人在確診后一年內的病死率為非艾滋病晚期老年人的14倍,是同樣確診為艾滋病晚期的年輕病人的2.4倍。

  老年HIV-1感染者的藥物不良反應和相互作用的問題更加突出。老年人在選擇ART方案時應充分考慮現(xiàn)使用藥物及其合并癥,尤其是肝臟和腎臟方面的疾病,因為這些因素會使其不良反應風險更高。雖然目前沒有關于僅僅基于年齡的ART藥物劑量調整的建議,但是腎臟和肝臟功能的評估應重點注意。老年人藥物相關毒性也可能與年齡導致的生理變化引起的藥代動力學變化有關,如肥胖、胃酸減少、白蛋白水平降低、細胞色素P450酶系統(tǒng)的改變。由年齡導致的藥物清除的變化可能導致短期和長期的藥物蓄積。藥物清除率的降低與心功能衰竭、肝硬化,或心輸出量減少和肝血流條件也相關。較高的藥物濃度可能導致更嚴重的藥物不耐受和/或器官毒性。此外,有多種并存疾病的老年病人通常存在更高的藥物負擔,這也成為管理老年HIV-1感染者的一個特別挑戰(zhàn)。制定老年HIV-1感染者ART方案時應考慮所有藥物和補品間的藥物相互作用。

  非艾滋病相關疾病不容忽視。HIV-1感染者心血管危險因素的概率高于同齡未感染者,年齡大于50歲本身更大大增加心血管疾病的風險。神經(jīng)認知障礙,尤其是HIV相關癡呆的風險明顯增加,老年HIV-1感染者可能比同齡非感染者更早遇到與年齡相關的認知能力下降。衰老是周圍神經(jīng)病變的危險因素,老齡化也與ART藥物中止后相關神經(jīng)毒性恢復的幾率降低有關。HIV-1對HBV和HCV的自然史產生不利影響,老年艾滋病毒感染者中HBV和HCV混合感染者肝纖維化進展的速度更快。肺部疾病是老年HIV-1感染者中非艾滋病死亡的常見原因,其中以細菌性肺炎,慢性阻塞性肺疾病最常見。此外,與年齡相關的骨密度降低和脆性骨折的風險增加。惡性腫瘤,尤其是肺癌、肛門癌和霍奇金淋巴瘤發(fā)病率明顯增高。

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