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樂伐替尼-晚期肝癌患者治療新選擇

2017-06-07 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:肝細(xì)胞癌(HCC)是最致命的惡性腫瘤之一,每年約有74.5萬人死于HCC。同時(shí),HCC也是難以被藥物“征服”的癌癥之一,近十年來,很多治療HCC靶向藥物的Ⅲ期臨床試驗(yàn)均以失敗告終。

  國際腫瘤領(lǐng)域盛會——美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會正如火如荼召開,很多重磅研究結(jié)果陸續(xù)揭曉。在HallD2會場報(bào)告了“Abstract#4001——樂伐替尼(Lenvatinib)對索拉非尼(Sorafenib)一線治療晚期不可切除肝癌患者Ⅲ期臨床研究(REFLECT研究)”的陽性結(jié)果。

  肝細(xì)胞癌(HCC)是最致命的惡性腫瘤之一,每年約有74.5萬人死于HCC。同時(shí),HCC也是難以被藥物“征服”的癌癥之一,近十年來,很多治療HCC靶向藥物的Ⅲ期臨床試驗(yàn)均以失敗告終。樂伐替尼是一種口服多激酶抑制劑,主要靶點(diǎn)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET。

  REFLECT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的非劣效性臨床Ⅲ期研究,共納入954例不可手術(shù)切除的HCC患者,將患者隨機(jī)分配為Lenvatinib組(478例,體重≥60kg,12mgQD;體重<60kg,8mgQD)和Sorafenib組(476例,400mgBID),在年齡、性別、體重、BCLC分期、ECOGPS、病因、甲胎蛋白(AFP)水平上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖1),所有入組患者之前沒有接受過系統(tǒng)治療。主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS),次要研究終點(diǎn)為中位生存期(PFS)、至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、客觀緩解率(ORR)及生活質(zhì)量。

  該研究達(dá)到預(yù)期結(jié)果,結(jié)果顯示:總生存期Lenvatinib組13.6個(gè)月(95%CI12.1~14.9)對Sorafenib組12.3個(gè)月(95%CI10.4~13.9),OS延長1.3個(gè)月(HR0.92;95%CI0.79~1.06),顯示了Lenvatinib延長HCC患者OS的趨勢。

  次要終點(diǎn)PFSLenvatinib組7.4個(gè)月(95%CI6.9~8.8)對Sorafenib組3.7個(gè)月(95%CI3.6~4.6),Lenvatinib組PFS顯著延長3.7個(gè)月(HR0.66;95%CI0.57~00.77,P<0.00001);ORR結(jié)果更加驚人,Lenvatinib組24.1%對Sorafenib組9.2%,P<0.001。Lenvatinib組ORR近三倍于Sorafenib組!TTPLenvatinib組8.9個(gè)月對Sorafenib組3.7個(gè)月(HR0.63;95%CI0.53~0.73),P<0.00001。

  藥物副反應(yīng)方面,Lenvatinib組與Sorafenib組無顯著差異。自基線至各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生活質(zhì)量(EORTCQLQ-C30及QLQ-HCC18)平均變化兩組無顯著差異。

  研究得出結(jié)論,在不可切除HCC患者中,Lenvatinib對Sorafenib在PFS、TTP和ORR方面均取得了臨床意義上的改善,且安全性一致?;谠撗芯?,Lenvatinib治療不可切除HCC患者具有潛在優(yōu)勢,Lenvatinib將是晚期HCC患者一線治療的新選擇。

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