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主要因素有：（1）幽門螺桿菌(H.pylori)感染：H.pylori憑借其毒力因子的作用，在胃型粘膜 (胃和有胃化生的十二指腸)定植，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害局部粘膜的防御/修復(fù)機(jī)制；另一方面，H.pylori感染可增加胃泌素(gastrin)和胃酸的分泌，增強(qiáng)了侵襲因素。這兩方面的協(xié)同作用造成了胃十二指腸粘膜損害和潰瘍形成；（2）胃酸分泌異常：在胃泌素瘤或者H.pylori感染等情況下，胃酸分泌增多，胃蛋白酶活性增加，由于其可講解蛋白質(zhì)分子，所以對(duì)胃粘膜的侵襲作用增加；（3）非甾體類抗炎藥NSAID的廣泛應(yīng)用：常用于抗炎鎮(zhèn)痛、風(fēng)濕性疾病、骨關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等，一方面NSAID類藥物對(duì)胃粘膜有直接損傷作用，其次抑制環(huán)氧合酶（cyclooxygenase, COX），使胃腸道粘膜中具有細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性前列腺素(PG) 特別是PGE1、PGE2及PGI2合成減少，從而削弱胃十二指腸粘膜對(duì)胃酸/胃蛋白酶的防御作用有關(guān)。（4）胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常：部分DU患者的胃排空比正常人快，特別是液體排空。胃液應(yīng)激和心理因素 ：長(zhǎng)期精神緊張、焦慮或情緒波動(dòng)的人易患消化性潰瘍，這些因素可通過迷走神經(jīng)機(jī)制影響胃十二指腸分泌、運(yùn)動(dòng)和粘膜血流的調(diào)控，進(jìn)而導(dǎo)致PU發(fā)生。（5）應(yīng)激和心理因素 ：長(zhǎng)期精神緊張、焦慮或情緒波動(dòng)的人易患消化性潰瘍，這些因素可通過迷走神經(jīng)機(jī)制影響胃十二指腸分泌、運(yùn)動(dòng)和粘膜血流的調(diào)控，進(jìn)而導(dǎo)致PU發(fā)生。（6） 吸煙及不良飲食習(xí)慣：均可刺激胃酸分泌，增加消化性潰瘍發(fā)病率。