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小腸腺癌常見危險因素包括克羅恩病、乳糜瀉、神經(jīng)纖維瘤病等。小腸腺癌的發(fā)生與結(jié)腸癌的腺瘤-腺癌序列相似，腺瘤是常見的癌前疾病，其中家族性腺瘤性息肉病（FAP）癌變最為多見。也有人認(rèn)為十二指腸和空腸近端的腺癌或許與膽汁中的某些膽酸（如脫氧膽酸、原膽酸等）在細(xì)菌作用下的降解產(chǎn)物與致癌作用有關(guān)。Crohn病可以發(fā)生腺癌，部位以回腸為主。小腸腺癌的發(fā)生常伴有基因改變，如癌基因的激活、抑癌基因缺失等。