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結節(jié)性硬化根據其多系統(tǒng)、多器官受累特點，需與其他累及皮膚、神經系統(tǒng)和眼的疾病鑒別，如神經纖維瘤病和腦面血管瘤病。在0.8%的新生兒中可發(fā)現色素減退斑，大多數并無醫(yī)學意義，其他一些疾病如白癜風、色素缺失痣部分白斑病及Vogt-Koyanagi-Harade綜合征也可有色素減退斑，需與TSC鑒別。有癲癇表現的患者需與原發(fā)或繼發(fā)性癲癇鑒別。影像學上需與腦囊蟲病鑒別。