優(yōu)立通的主要成份為非布佐司他。優(yōu)立通適用于痛風(fēng)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，老年人痛風(fēng)，高尿酸血癥，假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石，遺傳性高尿酸血癥。那么，優(yōu)立通對肝臟有什么影響呢？

優(yōu)立通在健康受試者中，10~120mg劑量范圍內(nèi)，單次和多次給藥，優(yōu)立通的最大血漿濃度（Cmax）和AUC呈劑量相關(guān)性增加。每24小時給予治療劑量時，體內(nèi)無蓄積。優(yōu)立通的終末消除半衰期（t1/2）約為5~8小時。優(yōu)立通通過群體藥代動力學(xué)分析，優(yōu)立通在痛風(fēng)的高尿酸血癥患者中的藥代動力學(xué)參數(shù)與健康受試者相似。

優(yōu)立通平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss/F）大約是50L（CV約40%）。優(yōu)立通的血漿蛋白結(jié)合率約99.2%（主要和血清白蛋白結(jié)合），40mg和80mg劑量的血漿蛋白結(jié)合率不變。優(yōu)立通被廣泛代謝，優(yōu)立通通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）結(jié)合，優(yōu)立通通過細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。

優(yōu)立通對肝臟的影響：已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%)。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測試(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素)，將此結(jié)果作為基線水平。

對報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上)，應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應(yīng)該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。

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（實(shí)習(xí)編緝：梁勁）