鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片(賽樂(lè)特)，血漿蛋白結(jié)合率為95%，分布到各組織器官，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。那么，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的藥理毒理是怎樣？

鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的藥理毒理是：

1、藥理作用：僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒(méi)有親和力。對(duì)單胺氧化酶也沒(méi)有抑制作用。

2、毒理研究：遺傳毒性：帕羅西汀細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、程度外DNA合成試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍)，未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。致癌性：在嚙齒類(lèi)動(dòng)物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)，結(jié)果高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤顯著增加(對(duì)照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但沒(méi)有藥物相關(guān)的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。依賴(lài)性：目前沒(méi)有有關(guān)帕羅西汀動(dòng)物或人的濫用、耐受或軀體依賴(lài)的系統(tǒng)研究資料。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）