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替莫唑胺膠囊的藥代動力學(xué)是怎樣?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/8/11 19:33:42
    導(dǎo)讀:替莫唑胺膠囊口服吸收完全,1.0小時后達(dá)血藥濃度峰值。進(jìn)食高脂肪早餐后服用本品,平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%,Tmax增加2倍(從1.1小時到2.25小時)。

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替莫唑胺膠囊的藥代動力學(xué)是:

替莫唑胺膠囊口服吸收完全,1.0小時后達(dá)血藥濃度峰值。進(jìn)食高脂肪早餐后服用本品,平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%,Tmax增加2倍(從1.1小時到2.25小時)。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內(nèi)呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg(%CV=13%)。血漿蛋白結(jié)合率平均為15%。在生理PH條件下,本品能迅速地分解為活性物質(zhì)5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)和酸性代謝物。MTIC進(jìn)一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)與重要甲烷,AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體,而重氮甲烷則為活性烷基化物質(zhì)。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細(xì)胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后,可回收大約38%的替莫唑胺,其中37.7%由尿液回收,0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代謝物(2.3%)及不時代謝物(17%)。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。

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(實(shí)習(xí)編輯:李嘉穎)

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