合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,達沙替尼片與卡馬西平可合用?
尚未研究達沙替尼對男性和女性生育力的影響。然而,在多個種屬中完成的重復劑量毒性研究結果提示,達沙替尼可能會潛在地損害生殖功能和生育力。在雄性動物中獲得的作用證據(jù)包括精囊體積減小,分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化,以及嚙齒類動物的卵巢囊腫和卵巢肥大。
在一項常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達沙替尼同樣也導致了胚胎死亡,同時伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應均發(fā)生在不會導致母體毒性的劑量水平下,表明達沙替尼在著床至器官形成這段時間內是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達沙替尼可以導致免疫抑制,該效應與劑量相關,且通過劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項針對小鼠成纖維細胞的體外中性紅攝取光毒性試驗中,達沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達沙替尼,使其暴露達到最多3倍于人接受推薦的治療劑量(根據(jù)AUC)后的暴露時,被認為在體內不具有光毒性。
能夠誘導CYP3A4活性的藥物(例如卡馬西平)可能也會增加達沙替尼代謝并降低達沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中,應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。
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(實習編輯:王博英)
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