多巴絲肼片,適用于帕金森病(原發(fā)性震顫麻痹)以及腦炎后、動脈硬化性或中毒性帕金森綜合征??诜撼扇顺S昧?,第一周一次125mg,一日2次。其后每隔一周,每日增加125mg,一般每日量不得超過1g,分3~4次服用。接受本品治療達1年至數(shù)年者,部分病人可突然發(fā)生運動不能、震顫及強直,如“開關(guān)”現(xiàn)象。情緒緊張可促進患者發(fā)生反常運動不能或“起步困難”。那么,多巴絲肼片的藥理毒理是什么呢?
多巴絲肼片在攝入本品后大約1小時左旋多巴血漿濃度達到峰值。左旋多巴的消除半衰期大致是45分鐘。左旋多巴和芐絲肼的組合使用可以補償大腦中多巴胺的不足。在治療劑量范圍內(nèi),芐絲肼不能穿透“血腦屏障”。大腦脫羧酶將左旋多巴轉(zhuǎn)換成多巴胺,并接著轉(zhuǎn)換成少量去甲腎上腺素和較多的無活性代謝物。芐絲肼在腸粘膜和肝臟羥基化。左旋多巴和芐絲肼最終主要通過腎臟排除體外。
藥理毒理:
1.藥理作用:多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì),帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物,是多巴胺前體,在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障,而多巴胺本身則不能,因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。
2.毒理研究: 1)遺傳毒性。多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結(jié)果為陰性。 2)生殖毒性。生殖毒性試驗中,小鼠(400 mg/kg)、大鼠(250、600 mg/kg)、家兔(120、150 mg/kg)中未見致畸作用或?qū)趋?a name='InnerLinkKeyWord' href='//qwdk666.com/yuer/yinger/szfy/' target='_blank'>發(fā)育的影響,但大鼠一般毒性試驗結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下,可見胚胎死亡發(fā)生率增加(家兔)和/或胚仔體重降低(大鼠)。
藥物過量:癥狀及體征。美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應(yīng)相同,僅是在程度上更為嚴重。藥物過量可導(dǎo)致:心血管不良反應(yīng)(如心律失常)、精神障礙(如精神錯亂和失眠)、胃腸道反應(yīng)(如惡心和嘔吐)以及異常的不自主運動。
多巴絲肼片貯藏為遮光,密封;包裝雙鋁包裝,40片/盒;有效期48個月;執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2010 年版二部;批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H10930198;生產(chǎn)企業(yè)上海羅氏制藥有限公司。
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(實習(xí)編輯:林旋)
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