阿德福韋酯片動物繁殖性研究證明該藥品對胎兒有毒副作用,但尚未對孕婦進行充分嚴格的對照研究,并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害。那么,阿德福韋酯片在體內到底如何代謝呢?
阿德福韋酯片用于治療有乙型肝炎病毒活動,并伴有血清氨基酸轉移酶(谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶)持續(xù)升高,或肝組織學活動性病變的肝功能代償期的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯片在體內到底如何代謝:
1.阿德福韋酯片的代謝產物及其作用方式:阿德福韋酯片是一種口服的抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產物,級阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下面兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶):一是通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭;而是整合到病毒DNA后引起DNA鏈的延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
2.阿德福韋酯片的排泄及對腎臟的毒性:阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。阿德福韋酯于其他經腎小管分泌的藥物和改變腎小管分泌功能的藥物聯合使用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血藥濃度。但同時也要防止藥物儲留,而引起對腎臟的損害。若發(fā)生藥物中毒,必須檢測患者是否有中毒的證據,必要時可以采用血液透析清除阿德福韋。
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(實習編輯:徐培穎)
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