7月9日，美國阿拉巴馬州大學伯明翰綜合糖尿病中心在《自然》子刊NatureMedicine上發(fā)表它們的最新重大發(fā)現(xiàn)：維拉帕米和胰島素聯(lián)用時，維拉帕米可通過恢復體內(nèi)殘存的胰島β細胞的功能來促進胰島素分泌，從而降低新近診斷為1型糖尿病(T1D)成人患者的外部胰島素的需求量，進而有效地控制患者的血糖水平和減少低血糖的發(fā)作。這一重大發(fā)現(xiàn)有望打破了1型糖尿病患者的傳統(tǒng)治療理念--維護胰島β細胞、促進胰島素分泌。

1型糖尿病的概述

1型糖尿病，原名叫胰島素依賴型糖尿病，它被認為是由于免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細胞，導致胰島素分泌絕對不足引起的。據(jù)統(tǒng)計中國每年有13000例新發(fā)1型糖尿病患者，其中超過9000例患者的年齡在15歲以上。目前治療該病的藥物主要是胰島素，但由于胰島素特殊的給藥方式影響了患者的依從性和其自身的治療效果。

近年來對于該病的研究除了在胰島素制劑、胰島素遞送方法、和血糖監(jiān)測系統(tǒng)方面取得了重大進展，像胰腺或胰島移植、干細胞再生等試圖恢復胰島β細胞的方法處仍于起步階段。目前迫切需要找到一種有效的藥物，來促進恢復β細胞數(shù)量和質(zhì)量，從而增加內(nèi)源性胰島素分泌。而此次伯明翰綜合糖尿病中心的最新發(fā)現(xiàn)無疑給1型糖尿病的治療帶來了新的希望。

維拉帕米聯(lián)用胰島素，胰島β細胞功能可部分恢復

此次臨床研究是以24名18-45歲確診不到3個月的T1D患者為研究對象，采取隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗。其中11名患者接受維拉帕米治療，另外13名患者接受安慰劑治療，并且在整個研究期間維持處方胰島素泵治療。試驗期間研究人員需要監(jiān)測每日總胰島素劑量、產(chǎn)生的胰島素量、胰島素產(chǎn)生的百分比變化以及糖化血紅蛋白(HbA1C)水平，同時記錄患者經(jīng)歷的低血糖事件的數(shù)量，并使用連續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)分析每個患者在健康血糖范圍的時間百分比。

最終研究結(jié)果顯示：維拉帕米對胰島β細胞具有保護作用，可以減少患者對外部胰島素的需求，同時減少低血糖事件的發(fā)生(其中維拉帕米對血糖控制和胰島素需求的影響以及對β細胞的保護作用見下圖)。不僅如此，進一步的研究還發(fā)現(xiàn)維拉帕米是通過阻斷L-型鈣通道使患者體內(nèi)的硫氧還蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表達明顯降低來保護β細胞(TXNIP過表達是β細胞凋亡的重要原因之一)。

維拉帕米是1981年被首次批準用于治療高血壓的一種鈣通道阻滯劑，目前常用于高血壓、心絞痛、肥厚型心肌病和快速性心律失常等疾病的治療，此研究為維拉帕米的老藥新用開辟了新的思路。然而由于該臨床試驗樣本量較小，仍需要進一步的臨床試驗來論證維拉帕米對T1D的療效，同時還要確定維拉帕米對T1D的效果是否存在年齡差異。