德國柏林MaxDelbrück分子醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種通過改變單個基因表達(dá)就可使小鼠肝細(xì)胞重編程分化為胰腺前體細(xì)胞的方法。他們認(rèn)為，該發(fā)現(xiàn)是非常重大的進(jìn)步，重編程肝細(xì)胞可能為治療人類1型糖尿?。═1DM）提供了一種新方法。該研究結(jié)果發(fā)表于NatureCommunications。

　　T1DM占成人糖尿病的5%左右，其發(fā)生是由于人體不能產(chǎn)生充足的胰島素。T1DM時，免疫系統(tǒng)攻擊胰腺β細(xì)胞。這項(xiàng)新研究可能會激發(fā)研究人員開發(fā)T1DM新療法的興趣。再生醫(yī)學(xué)研究人員正在探索生成新的胰腺β細(xì)胞群以治療T1DM的可能途徑。這項(xiàng)新研究涉及“細(xì)胞重編程”，是指通過調(diào)節(jié)基因使一種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細(xì)胞類型的方法。

　　使細(xì)胞重編程為生成胰島素的β細(xì)胞最常見來源可能是胰腺中的其他類型細(xì)胞。在該研究中，研究者提到其他研究顯示胰腺細(xì)胞具有高度必要的“細(xì)胞可塑性”。然而，他們選擇關(guān)注肝細(xì)胞，因?yàn)閺呐R床角度來看，肝細(xì)胞比胰腺細(xì)胞更有優(yōu)勢，比如更容易獲取且數(shù)量更多。

　　這項(xiàng)新研究表明，僅僅通過改變TGIF2單個基因表達(dá)，就能誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞的分化狀態(tài)減少，進(jìn)而刺激這些細(xì)胞分化成具有胰腺細(xì)胞特征。當(dāng)研究者將這些修飾細(xì)胞移植到糖尿病小鼠體內(nèi)后其血糖水平改善，表明這些細(xì)胞行為在某種程度上與胰腺β細(xì)胞類似。

　　研究人員通過基因表達(dá)譜測試發(fā)現(xiàn)，TGIF2可決定小鼠胚胎細(xì)胞中未成熟的肝臟和胰腺細(xì)胞分化為特定細(xì)胞的命運(yùn)。在特定分化點(diǎn)，TGIF2出現(xiàn)相反的分化方向，或分化為胰腺細(xì)胞，或分化為肝細(xì)胞。

　　作者指出，該研究表明TGIF2是可決定分化為肝細(xì)胞或胰腺細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)節(jié)器。在成年小鼠肝細(xì)胞中表達(dá)時，TGIF2會抑制肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)換為胰腺細(xì)胞的一個亞型。

　　在小鼠中的研究結(jié)果若應(yīng)用于人類，仍有許多工作要開展。研究人員已經(jīng)開始在人類肝細(xì)胞中進(jìn)行研究。資深作者FrancescaM.Spagnoli博士表示，小鼠和人類存在很大差異，這需要去克服，不過他們正走在未來治療的“概念驗(yàn)證”道路上。