在抗癌這條漫長(zhǎng)且坎坷的道路上，腫瘤學(xué)家們采取了一系列策略來阻止癌癥，從化療到放療，再到增強(qiáng)機(jī)體免疫防御的藥物?，F(xiàn)在，另一種潛在的療法——糞便移植，正在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。本周，有兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)已將早期成果發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)的年會(huì)上。這些結(jié)果表明，起初無法受益于免疫治療藥物的患者，在植入能服用藥物有效患者的糞便樣本后，他們的腫瘤停止生長(zhǎng)甚至縮小了。不過，研究人員謹(jǐn)慎地指出，這些還只是初步結(jié)果。

在糞便移植過程中，來自健康供體的糞便樣本被植入到患者腸道內(nèi)，旨在將健康人的腸道微生物充滿患者的腸道，并改善他們的健康。糞便移植已被用于治療頑固的結(jié)腸艱難梭菌感染。但直到現(xiàn)在，糞便移植仍然沒有作為癌癥治療的一部分進(jìn)行測(cè)試。

盡管這兩項(xiàng)研究到目前為止只對(duì)少數(shù)患者進(jìn)行了幾個(gè)月的隨訪，但研究人員表示，他們所取得的初步成果令人興奮。MD安德森癌癥中心的黑色素瘤研究員JenniferWargo說：“這是第一個(gè)臨床證據(jù)表明，你可能對(duì)抗腫瘤免疫產(chǎn)生影響，甚至可能有反應(yīng)。”Wargo正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)類似的臨床試驗(yàn)。

該研究使用了阻斷PD-1的藥物，PD-1是一種位于免疫細(xì)胞T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)阻斷了這些免疫士兵對(duì)抗病原體和其他外來入侵者的能力，而腫瘤可以刺激PD-1來保護(hù)自己。PD-1阻滯劑多年來使一些患者的癌癥得到緩解，但大多數(shù)癌癥卻沒有反應(yīng)。

在過去的幾年中，研究人員已經(jīng)報(bào)告了藥物反應(yīng)水平與腸道中細(xì)菌、病毒和其他微生物（統(tǒng)稱為微生物組）之間的初步聯(lián)系。能夠受益于PD-1阻滯劑的患者與無法受益患者的腸道微生物組存在差異。更重要的是，在接受PD-1阻滯劑之前或之后不久服用抗生素(暫時(shí)清除腸道微生物)的患者往往不太成功。在攜帶腫瘤的小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也顯示，嚙齒動(dòng)物在接受了藥物治療后腫瘤縮小的人類患者進(jìn)行糞便移植后，藥物效果更好。

一種名為Akkermansiamuciniphila的腸道微生物能幫助患者對(duì)某些癌癥免疫治療藥物做出反應(yīng)。

這一結(jié)果激發(fā)了以色列的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在人體測(cè)試的想法。這個(gè)由以色列拉馬特甘的Sheba醫(yī)療中心的GalMarkel和BenBoursi領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)收集了兩名患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的糞便樣本。這兩位患者在服用PD-1藥物后腫瘤消失。研究團(tuán)隊(duì)將他們的糞便通過結(jié)腸鏡移植給另外三名對(duì)PD-1藥物沒有反應(yīng)的黑色素瘤患者。三名患者們還口服了含有捐贈(zèng)者干燥糞便的藥丸。

在AACR會(huì)議上，臨床醫(yī)生ErezBaruch報(bào)道，所有三名患者的腸道微生物組都已改變?yōu)楦咏S便供體腸道微生物組的基因組成。在兩名患者體內(nèi)，來自供體的微生物似乎可以增強(qiáng)其腫瘤對(duì)PD-1藥物的反應(yīng)。一名患者的腫瘤變小了，但移植后2個(gè)月確實(shí)出現(xiàn)了新的腫瘤。另一名患者的腫瘤最終縮小了，而且在糞便移植后7個(gè)月狀況仍然表現(xiàn)良好。通過對(duì)腸道和腫瘤組織的活檢，研究人員發(fā)現(xiàn)，在糞便移植后，患者的腸道中含有更多的免疫細(xì)胞，可以感知入侵者并激活免疫系統(tǒng)。這些細(xì)胞也和T細(xì)胞一起浸潤(rùn)了腫瘤，這表明它們以前的“冷”腫瘤已經(jīng)變成了“熱”腫瘤，或?qū)γ庖呦到y(tǒng)可見。

另一個(gè)團(tuán)隊(duì)也看到了成功的跡象。該研究合作者、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的GiorgioTrinchieri在會(huì)議上報(bào)告稱，在該試驗(yàn)中，通過結(jié)腸鏡檢查給予三名參與者供體大便，然后給予PD-1藥物。一名10個(gè)月前開始治療的患者腫瘤已經(jīng)縮小。另一名患者的腫瘤在治療3個(gè)月后沒有縮小但也沒有生長(zhǎng)。

該試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人匹茲堡大學(xué)的腫瘤學(xué)家DiwakarDavar說：“這兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)是相似的，這表明了一種信號(hào)。這種方法是非常具有前景，但我們需要更多的臨床和力學(xué)數(shù)據(jù)，才能證明它是有效的。”Davar補(bǔ)充說，：“即使沒有接受糞便移植，患者的腫瘤最終也有可能對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)，只不過如果糞便移植療法無效的話，這種情況也幾乎不會(huì)被報(bào)道。”

一個(gè)尚未解決的問題是究竟哪種微生物有助于提高所需的免疫活性。Trinchieri指出，在之前發(fā)表的研究中，有四個(gè)城市的腫瘤患者對(duì)藥物產(chǎn)生了反應(yīng)，他們的腸道微生物組存在很大差異，這可能是因?yàn)轱嬍澈蜌夂虻牟町?。Wargo的團(tuán)隊(duì)成員、Parker癌癥免疫治療研究所的ChristineSpencer在會(huì)議上報(bào)告稱，令人驚訝的是，那些服用益生菌藥片的患者（據(jù)說含有有益的腸道細(xì)菌）接受PD-1藥物的治療效果比不服用益生菌的患者更差。研究人員對(duì)此表示還有很多需要學(xué)習(xí)與研究以解決這些問題。