近年來(lái)，藥物性肝損害作為較為常見(jiàn)且易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥源性疾病備受人們關(guān)注。

　　我國(guó)藥物性肝病約占急性肝炎住院患者的10%，藥物性肝損害占整個(gè)藥物不良反應(yīng)的10%～15%，老年人更可達(dá)20%以上，而藥物性肝損害亦是引起肝功能異常的常見(jiàn)原因。

　　三類高發(fā)藥物

　　抗結(jié)核病藥、中藥制劑和免疫抑制劑是引起肝損害最常見(jiàn)的藥物，近70％的藥物性肝損害為這三類藥物所致。其中，中草藥導(dǎo)致肝損害占所有藥源性肝損害的23%～33%。而中草藥的安全性亦已引起國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注和重視。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有100多種中草藥和30余種中成藥可引起肝損害。

　　三大高危因素

　　1、高危人群

　　藥物性肝損傷的高危人群包括老人、幼兒、妊娠婦女、肝病患者、營(yíng)養(yǎng)不良以及免疫功能紊亂者(如人類免疫缺陷病毒攜帶者和感染患者以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者等)。年齡、性別、對(duì)藥物敏感性、免疫狀態(tài)、病理狀態(tài)等不同，對(duì)藥源性肝損害的影響也不盡相同。

　　一般來(lái)講，藥物性肝損害多見(jiàn)于女性。對(duì)乙酰氨基酚的肝臟損害患者中有79%為女性，因個(gè)體差異導(dǎo)致的藥物反應(yīng)也有73%是女性，但具體機(jī)制目前尚不清楚。而妊娠可加重肝臟負(fù)擔(dān)，妊娠期內(nèi)使用某些藥物可誘發(fā)肝臟脂肪變性。

　　新生兒由于體內(nèi)肝藥酶系統(tǒng)發(fā)育不全，使用維生素K、抗瘧藥、解熱鎮(zhèn)痛藥后可引起黃疸，甚至誘發(fā)核黃疸。

　　老年患者則因肝腎功能減退、肝血流量降低、微粒體酶系統(tǒng)活性降低、解毒能力下降、靶器官對(duì)某些藥物作用的敏感性增高等原因，發(fā)生藥源性肝損害的概率較大。

　　而特異體質(zhì)者對(duì)一些藥物的敏感性增加，導(dǎo)致藥物變成有毒物質(zhì)引起肝損害，這種個(gè)體差異可能與常染色體隱性基因有關(guān)，如異煙肼在肝內(nèi)經(jīng)乙酰化后分解為毒性大的乙酰肼，造成肝細(xì)胞壞死。由于個(gè)體乙?；笖?shù)量和活性的差別，使得某些個(gè)體乙酰肼產(chǎn)生過(guò)多、過(guò)快而使其肝毒性增大。有慢性肝病、腎功能不全、免疫功能低下和營(yíng)養(yǎng)不良的患者均可增加機(jī)體對(duì)藥物毒性的易感性，如腎功能損害者對(duì)別嘌呤醇的易感性增加、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者對(duì)阿司匹林的易感性增加等，都加大了藥物對(duì)肝臟損害的機(jī)會(huì)。

　　2、聯(lián)合用藥

　　兩種或兩種以上藥物合并使用時(shí)，可因藥物本身毒性累加或在代謝過(guò)程中產(chǎn)生新的肝毒性物質(zhì)而引發(fā)肝損害。四環(huán)素類抗生素和磺胺類藥物合用會(huì)加重肝損害；利福平作為一種藥酶誘導(dǎo)藥，與異煙肼聯(lián)用時(shí)，可通過(guò)增加乙酰肼的產(chǎn)生而增強(qiáng)異煙肼的肝臟毒性作用，嚴(yán)重者可導(dǎo)致重癥肝炎，甚至死亡；解熱鎮(zhèn)痛藥、甲氨蝶呤、異煙肼與乙醇同時(shí)應(yīng)用會(huì)增加對(duì)肝臟的毒性；口服避孕藥與三乙酰夾竹桃霉素合用可增加膽汁淤積，造成肝損害。

　　3、中草藥

　　傳統(tǒng)認(rèn)為中草藥為天然藥品，安全無(wú)毒，長(zhǎng)期以來(lái)深受醫(yī)生和患者的歡迎。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)中草藥的廣泛應(yīng)用和對(duì)中藥毒理學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)中草藥引起肝損害的病例逐漸增多。涉及藥物有青黛、白蘚皮、山豆根、雷公藤、獨(dú)活、淫陽(yáng)藿、馬兜鈴、黃藥子、柴胡、何首烏、蒼耳子等。