牙齦紅腫、刷牙出血、口臭、滿口牙結(jié)石、牙齒松動(dòng)……這些典型的牙周病癥狀，大家并不陌生，但是它和全身系統(tǒng)疾病之間的關(guān)聯(lián)，卻往往被人忽視。

越來越多的研究表明，牙周病和許多全身性疾病有關(guān)，比如：阿爾茨海默癥，俗稱老年癡呆。

隨著牙周醫(yī)學(xué)的發(fā)展，牙周炎和全身性疾病的相互關(guān)系成為研究熱點(diǎn)，本文就二者的特點(diǎn)及相互關(guān)聯(lián)機(jī)制的最新研究做闡述。

1.牽一牙而動(dòng)全身（慢性牙周炎與全身系統(tǒng)疾病的相互關(guān)聯(lián)機(jī)制）

隨著牙周病原菌粘附、定居在體內(nèi)，可引起慢性感染并遷延不愈誘發(fā)局部炎癥，炎癥長(zhǎng)期持續(xù)并逐漸蔓延，使人體進(jìn)入炎癥的應(yīng)激狀態(tài)。

隨之，機(jī)體炎癥信號(hào)分子水平會(huì)升高，隨循環(huán)作用于全身各臟器，引起全身系統(tǒng)適應(yīng)性變化，造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂失衡而誘發(fā)全身系統(tǒng)疾病。

2.學(xué)說爭(zhēng)鳴（薛定諤的阿爾茨海默癥）

雖然阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確。但是目前主要有「β淀粉樣斑塊假說」、「Ｔａｕ蛋白假說」、「炎癥假說」等。

小貼士

β淀粉樣斑塊假說

β類淀粉蛋白質(zhì)聚集成的纖維是有毒的蛋白質(zhì)構(gòu)造，會(huì)摧毀細(xì)胞的鈣離子平衡，大量堆積類淀粉蛋白質(zhì)纖維則會(huì)刺激細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞凋亡，β類淀粉蛋白質(zhì)也會(huì)選擇性地在阿茲海默癥病灶處細(xì)胞的線粒體中堆積，并且抑制神經(jīng)元使用葡萄糖，也會(huì)抑制許多酵素的功能。可以想象久了不掃的灰塵聚成絮狀的情形。這些復(fù)合體集中起來就成了人們?cè)诓∪四X組織里看到的斑塊。

Tau蛋白假說

Tau蛋白是微管相關(guān)蛋白之一，參與胞體與軸突營(yíng)養(yǎng)的輸送等功能。過度磷酸化的Tau蛋白質(zhì)開始與其他Tau蛋白質(zhì)配對(duì)結(jié)合，結(jié)果在神經(jīng)細(xì)胞中形成了神經(jīng)纖維糾結(jié)，在這種情形下，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的微小管開始瓦解并導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)送系統(tǒng)崩壞，這造成神經(jīng)細(xì)胞之間的生化溝通失敗，然后導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡?？梢韵胂竺€攪在一起的情景。這些復(fù)合物集中起來就成了細(xì)胞內(nèi)的纏結(jié)物。

炎癥假說

小質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是阿爾茨海默癥患者腦組織病理變化中非常顯著的特點(diǎn)。膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)β淀粉樣斑塊刺激活化后，可以誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的合成以及活性氧自由基和活性氮自由基，這些炎癥因子會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷，而其中某些炎癥因子反過來還可促進(jìn)β淀粉樣斑塊產(chǎn)生，循環(huán)往復(fù)而形成「炎癥網(wǎng)絡(luò)」，可最終導(dǎo)致神經(jīng)元喪失和認(rèn)知功能障礙。

3.慢性牙周炎與阿爾茨海默癥相互關(guān)聯(lián)機(jī)制

直接途徑

牙周病原菌可能通過血液循環(huán)和外周神經(jīng)侵入腦組織。播散到腦組織后，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，并通過宿主的免疫反應(yīng)釋放細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可介導(dǎo)神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的交互作用，誘發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞和炎性因子的互相激活、β淀粉樣斑塊沉積，形成惡性循環(huán)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元喪失。

慢性牙周炎中的牙周致病菌如伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌等都具有組織攻擊性，這種性質(zhì)使致病菌有能力賦予自身逃脫宿主防御系統(tǒng)并在宿主全身組織中繁殖的功能。

大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默癥的發(fā)病與牙周病原菌血清抗體水平有關(guān)聯(lián)。有報(bào)道稱針對(duì)阿爾茨海默癥患者進(jìn)行血清P.g抗體水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，抗體水平越高，其認(rèn)知功能損害（如言語回憶功能等）的幾率也越高?；谝陨辖Y(jié)果，推斷病毒參與了牙周病與阿爾茨海默癥的相互關(guān)聯(lián)，并與致病菌產(chǎn)生協(xié)同作用，然而，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

間接途徑

牙周致病菌在牙周的活動(dòng)和宿主產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，可使牙周局部促炎因子和細(xì)胞因子水平迅速升高，大量細(xì)胞因子和促炎因子隨循環(huán)進(jìn)入全身各系統(tǒng)組織，加重了系統(tǒng)炎癥病變。

與此同時(shí)，這些細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，釋放更多炎癥因子，并形成「炎癥網(wǎng)絡(luò)」，引起神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能障礙。

總結(jié)

雖然阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜且目前尚未完全闡明，但阿爾茨海默癥與牙周炎的發(fā)生發(fā)展有共同的地方，牙周炎可能激發(fā)認(rèn)知功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

此外，參與慢性牙周炎病程的很多細(xì)菌和炎癥因子，可擴(kuò)大腦組織的炎癥，從而誘發(fā)或加速阿爾茨海默癥病情進(jìn)展。

一方面，阿爾茨海默癥患者更容易發(fā)生牙周炎；另一方面，牙周炎患者較牙周健康者發(fā)生阿爾茨海默的風(fēng)險(xiǎn)更高，并且隨著牙周炎癥的加重患者認(rèn)知能力的下降也會(huì)愈發(fā)嚴(yán)重。